Pharmaceutics誌、2026年1月31日公開論文。バイオシミラーのスイッチ研究において、治療効果推定の統計効率を最大化する最適クロスオーバー試験デザインを理論的に比較検討した研究論文。
💬：統計学的に精緻な議論であるが、今後スイッチ研究実施がどの程度求められるか。
バイオシミラーのスイッチ可能性（switchability）や代替可能性（interchangeability）評価では、試験デザインの構造が推定精度に大きく影響する。本研究は、対数変換応答を用いた線形混合効果モデル（linear mixed-effect model）に基づき、3期および4期クロスオーバー試験における全ての2治療スイッチ設計を網羅的に列挙し、分散理論により比較した。3期では247通り、4期では65,519通りの設計を分類し、とくに非スイッチ群（Non-Switching Arm：NSA）を含む構造に注目した。
その結果、強均衡・期間内一様性・NSAを備えた設計（Strongly Balanced Uniform-within-Period with NSA：SBUwP-NSA）が、キャリーオーバー効果の有無にかかわらず最小分散を達成し、最も高い統計効率を示した。キャリーオーバー効果がない場合は、期間内一様性とNSAを備える設計（UwP-NSA）も同等の効率を示した。一方、実務で広く用いられている専用スイッチ設計は、最適設計に比べ相対効率が50〜55％にとどまり、推定精度が大きく劣る可能性が示された。
結論として、強均衡性と一様性を備えた設計を採用することで、スイッチ試験の推定精度を大幅に向上できることが示され、バイオシミラー研究における効率的な試験設計選択の定量的指針を提示している。
ニュースソース
Yuqing Liu (Department of Biostatistics, Dalla Lana School of Public Health, University of Toronto), et al.: Switching Design for Assessment of Interchangeability in Biosimilar Studies.
Pharmaceutics. 2026 Jan 31;18(2):187. doi: 10.3390/pharmaceutics18020187.（オープンアクセス）